光照射とゲノム編集で妊娠をピンポイントに調節慶應義塾大学,東京大学 研究グループ
妊娠は,受精卵(胚)が子宮内に接着し母体に侵入する着床という現象から始まる。着床では,胚も子宮も刻一刻と変化していく。子宮内では,さまざまな生命物質がお互いに協調しながら,このダイナイミックな着床現象を支える。それらの物質のなかで,今回,着床に必要不可欠な白血病阻止因子(LIF:Leukemia InhibitoryFactor)を光遺伝操作の標的にした。まず,雄マウスと交配させた雌マウスに,青色光を照射した時だけゲノム編集機能を発揮する光活性化CRISPR/Cas9(光Cas9)の遺伝子を導入する。その雌マウスに青色光を照射すると,光Cas9のゲノム編集により子宮でのLIF遺伝子が破壊されてLIF蛋白が低下し,そのために着床が起きずマウスは妊娠しなかった。このマウスは,青色光を当てなければLIFに影響を及ぼさず普通に着床が起きて妊娠する。さらに,青色光照射によりLIFが低下した不妊マウスの子宮に,新たにLIF蛋白を投与する,ほぼ元通りに着床が起きて妊娠するようになった。
刻一刻と変化していく着床・妊娠現象の研究と治療には,時間的にも空間的にもピンポイントで解析・コントロールする技術が必要とされる。本研究では,マウスにおいて,狙った場所とタイミングで光を当てることにより,子宮内の生命物質の働きを変化させ,着床・妊娠をコントロールすることに成功した。この成果は,着床現象の新しい研究解析手法を提示するに留まらず,着床不全などの不妊症の治療,着床をブロックすることによる避妊,あるいは子宮内での胎児治療など,新しい様式の生殖治療の開発につながることが期待される。